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A094 前沿速递 | 导航轨迹、多巴胺、饥饿与寒冷:Cell Reports、Neuron 等四篇新研究

来源:公众号 PSY-Brain_Frontier | 发布:2026-10-11 | 原文链接

图1

● 认知神经科学前沿文献分享

图2

本期介绍四篇 9 月 25 日上线的神经科学论文。前两篇偏认知:一篇用虚拟导航任务,看人走路线的方式和空间记忆、海马活动有什么关系;一篇在小鼠的前边缘皮层和腹侧海马里记录多巴胺,看它们在威胁与奖励之间的选择中各起什么作用。后两篇偏动机与代谢:一篇在小鼠外侧下丘脑里,区分出管“值得追逐”和管“吃多少”的两类神经元;一篇讲下丘脑的一群神经元怎样让小鼠在寒冷中多吃、多产热。

图3

导航策略是否对应不同空间记忆与海马募集

● 关键词:导航策略|空间记忆|海马|虚拟导航|fMRI|theta

Navigation strategies predict spatial memory and hippocampal recruitment
DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117971
作者: E. Zita Patai、David Stawarczyk、Nora Herweg 等
期刊: Cell Reports,2026-09-25
图4

同样是走到一个目标点,每个人的走法并不一样:有人径直走过去,有人贴着边界挪,有人更愿意重复走熟悉的路线。这些差别是否对应着不同的空间记忆?与空间记忆关系密切的海马,在不同走法下又有什么变化?这是这项研究想回答的问题。

Patai、Axmacher 等人重新分析了三组已有数据。33 名癫痫患者因临床需要在海马植入了颅内电极,可以直接记录海马的电活动;另外两组是接受 fMRI 扫描的健康年轻人,其中 38 人携带 APOE-ε4(迟发型阿尔茨海默病最重要的遗传风险因素),36 人不携带。所有人做的是同一个电脑上的虚拟导航任务:在一片圆形场地里寻找几个物体的隐藏位置,走到自己认为对的地方作答,看到反馈后再走到正确位置。作答点离正确位置越近,说明空间记忆越好。研究者把每一次的行走轨迹量化成三个指标:走得有多直、向边界偏了多少、和以前走过的路线重叠多少。

三组人都是前几轮进步快、之后放缓。走得更直,在三组中都与更好的表现相关,但也有例外:那些笔直却没走到任何地方的路线,更可能是迷失方向后想尽快结束这一轮。两组健康参与者的差别主要在“往哪儿靠”:APOE-ε4 携带者在学习初期贴着边界走更有利,到后期则和对照组一样,往场地中央偏更有利;对照组则始终是往中央偏更有利。重复走熟悉的路线,在对照组的学习早期有帮助;路线重叠越多,海马和内嗅皮层的 BOLD 信号也越强。携带者和对照组的成绩没有差别,但携带者动用了更多海马和尾状核的活动,作者认为这可能是一种代偿。

整体来看,同一个人在不同轮次之间的走法变化,比人与人之间的差异还大,作者因此认为导航策略更像一种随学习进程调整的状态,而不是固定的个人特质。在脑信号层面,海马的 BOLD 信号总体上与 theta 功率呈反向关系、与 gamma 功率呈正向关系,但往场地中央偏的时候,theta 和 BOLD 会一起升高。

解读时有几处要小心。三个轨迹指标只是策略的代理,并不能直接读出一个人用的是“地图”还是“路线”;颅内记录和 fMRI 来自不同的人,作者也指出这种跨尺度的比较是间接的。研究没有随机分配走法,所以不能说某种走法带来了更好的记忆。APOE-ε4 组是健康年轻人,结果不代表阿尔茨海默病本身,也不能用来预测发病。

图5

皮层和海马的多巴胺信号如何把记忆带进行为选择

● 关键词:多巴胺|前边缘皮层|腹侧海马 CA1|威胁记忆|趋近—回避

Dissociable cortical-hippocampal dopamine dynamics support memory-guided behavior
DOI: 10.1016/j.cub.2026.08.074
作者: Albit Caban-Murillo、Michelle Surets、Celine Chien、Marine Kaufmann、Sarah Park、Steve Ramirez 等
通讯作者及单位: Steve Ramirez(波士顿大学)
期刊: Current Biology,2026-09-25
图6

遇到一个既可能带来电击、也可能带来奖励的线索,动物要靠过去形成的记忆来决定是靠近还是躲开,眼下的动机也得算进去。提到多巴胺,人们最常想到的是奖励和动机。这项研究关心的是,在前边缘皮层(PL)和腹侧海马 CA1(vCA1)这两个与记忆有关的区域里,多巴胺各自在做什么。

Steve Ramirez 团队在雄性小鼠的这两个区域里,同时表达多巴胺荧光探针(GRAB-DA)和钙指示剂,用光纤记录多巴胺释放和神经元群体活动。小鼠先训练 5 天:亮灯 30 秒,表示把鼻子探进指定的小孔就能喝到糖水;响声 30 秒,表示最后 3 秒会有足部电击,提前踏上一块平台就能躲开。之后的 2 天,亮灯和响声同时出现,小鼠得在“继续喝糖水”和“上平台躲电击”之间做取舍。

面对这种冲突,小鼠有三种做法:一直待在平台上,放弃糖水;一直喝,结果挨电击;或者先喝一阵,在电击来临前踏上平台。多数试次里,小鼠选的是最后一种“掐时间”的做法。

两个区域的多巴胺信号都会随线索和行为变化,但节奏不一样。PL 的信号与回避潜伏期(从线索出现到踏上平台所用的时间)在逐个试次上一起波动,而且在学习早期、威胁联结刚形成时就已出现;vCA1 没有这种逐试次的对应关系,更多反映的是不同小鼠之间回避动机的差异。到了冲突情境,两个区域的多巴胺动态都会重新组织:试次早期的信号反映小鼠会不会去喝糖水,到了试次末尾,则反映它会不会留在平台上;vCA1 的多巴胺在小鼠踏上平台后会下降。

这些结果显示,PL 和 vCA1 的多巴胺在同一个选择里分工不同。不过它们都是记录得到的关联,研究没有操纵多巴胺,还不能说明因果;结论也来自小鼠实验,不能直接推到人身上。

图7

外侧下丘脑如何把“值得追逐”和“吃多少”分开编码

● 关键词:动机显著性|消费价值|外侧下丘脑|GABA 能神经元|GLP-1

Distinct lateral hypothalamic GABAergic ensembles encode motivational salience and value-scaled consumption
DOI: 10.1016/j.celrep.2026.118049
作者: Myungsun Lee、Sieun Jung、JiSoo Jennifer Kwon 等
通讯作者及单位: Sung-Yon Kim
期刊: Cell Reports,2026-09-25
图8

看见食物、想靠近它,和真正把它吃下去,未必是同一回事。外侧下丘脑很早就被认为与进食和动机有关。研究者想看的是,其中的 GABA 能神经元是不是把这两件事分开处理了。

他们用纵向双光子钙成像,追踪小鼠外侧下丘脑中表达 Vgat 的 GABA 能神经元,并记录这些细胞在面对食物线索、厌恶性热刺激,以及进食和饮水时的反应。

一类细胞对厌恶性热刺激和与食物有关的线索都有反应,哪怕食物够不着,或者只是一个预示食物出现的信号。但它们对一种同样能让瞳孔放大、却没有实际意义的中性声音没有反应,所以这类反应不能简单归结为一般的唤醒。另一类细胞主要在进食和饮水时活跃,活动强度随饥饿程度和摄入物的营养浓度而变。前一类更像在判断“这个东西值不值得关注”,后一类则更像是根据当前状态,重新衡量这次进食的价值。研究者还给小鼠使用了 GLP-1 受体激动剂(司美格鲁肽等减重药物属于这一类),两类细胞的反应都随之减弱。

图9

寒冷如何让小鼠同时多吃、产热并消耗能量

● 关键词:寒冷适应|下丘脑|Lef1|Kcnk2|棕色脂肪

A hypothalamic neuronal population coordinates metabolic adaptations to cold
DOI: 10.1016/j.neuron.2026.08.024
作者: Hailan Liu 等
期刊: Neuron,2026-09-25 online ahead of print
图10

天气一冷,动物要同时做好几件事:多吃一些来补充能量,同时加大产热,把体温维持住。研究团队想知道,这几项反应是不是由同一群神经元在协调。

他们把目光放在背侧后室周下丘脑(dPVp),发现把小鼠放到 6°C 环境中,会激活其中一群 GABA 能神经元。人为激活这群细胞,小鼠的摄食量、核心体温、棕色脂肪温度和能量消耗会一起升高;抑制它们,冷环境下的进食和产热就会减弱。

接着,团队用单核 RNA 测序给这群细胞找标记,发现Lef1可以作为冷激活细胞的标志。Lef1 会调控一种对冷敏感的钾通道Kcnk2/TREK-1:冷暴露下,通道表达和钾电流下降,神经元更容易兴奋。抑制 Kcnk2,小鼠的摄食和体温反应更强;增强它的功能,冷反应则被削弱。

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