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A039 Nat Ment Health | 氯胺酮辅助正念治疗阿片类使用障碍的早期随机对照试验

来源：公众号 PSY-Brain_Frontier ｜发布：2026-04-02 ｜原文链接

认知神经科学前沿文献分享

基本信息

Title: Ketamine-assisted Mindfulness-Oriented Recovery Enhancement for opioid use disorder: a randomized controlled trial

发表时间: 2026-03-26

发表期刊:Nature Mental Health

影响因子: 8.7

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研究背景

阿片类使用障碍（opioid use disorder, OUD）患者即使在接受丁丙诺啡（buprenorphine）等药物维持治疗时，仍有相当比例会在数月内复发。现有治疗虽能压制部分生理和行为风险，但未必足以修复成瘾相关的学习、奖赏和自我调节过程。患者常被反复出现的渴求困扰，注意力持续被药物线索劫持，且对自然奖励的反应减弱。

Mindfulness-Oriented Recovery Enhancement（MORE）是一种结合正念训练、认知重评与自然奖励增强的干预方法，旨在降低自动化渴求并重新增强个体对日常积极体验的敏感性。与此同时，氯胺酮因其可能具有促神经可塑性（psychoplastogenic effects）而受到关注。研究者提出，氯胺酮能否作为一种氯胺酮辅助心理治疗（ketamine-assisted psychotherapy, KAP）工具，短暂打开有利于学习和整合的窗口，从而增强MORE的吸收与巩固。

这项发表在《Nature Mental Health》的早期单盲随机对照试验（RCT），旨在检验 MORE + KAP 组合在接受丁丙诺啡治疗的OUD患者中是否安全可行，以及是否比单独的MORE治疗更能减少非法药物使用、降低渴求并强化恢复相关的心理过程。

实验设计与方法逻辑

这是一项单盲、平行分组的随机对照临床试验。研究纳入68名正在接受丁丙诺啡治疗的OUD患者，随机分为两组：对照组接受8周远程小组形式的MORE治疗；实验组接受同样的8周MORE，并在第5周和第6周后各加一次肌内注射氯胺酮辅助治疗（首次剂量 0.5 mg/kg，第二次最高至 1.0 mg/kg）。给药并非孤立进行，而是嵌入在KAP流程中，包含给药前的准备、给药时的正念引导及给药后的整合环节。

主要结局是过去30天各类非法药物使用次数总和，通过时间轴回溯法（Timeline Followback, TLFB）自报评估。次要结局包括阿片渴求、抑郁/焦虑/压力症状、丁丙诺啡使用天数、正念相关过程（如元觉察、非反应性、去认同）、自我超越，以及生态瞬时评估（ecological momentary assessment, EMA）中的日常情绪变化。

统计分析采用意向治疗框架，使用广义线性混合模型（GLMM）和线性混合模型评估组别与时间的交互，并对缺失数据进行多重插补。同时，研究持续监测不良事件、生命体征及潜在的氯胺酮滥用情况，以评估干预的安全性边界。

核心发现

发现一：MORE + KAP在治疗后短期减少了药物使用，并在随访时显著降低了阿片渴求

在8周治疗结束后，接受 MORE + KAP 的患者过去30天非法药物使用次数少于单独接受MORE的患者。多重插补的主分析显示，治疗后实验组药物使用率较对照组低27%（P = 0.025）。然而，在3个月随访时，药物使用的组间差异在主分析中不再显著，表明其长期控药效果的稳定性仍待确认。

另一方面，MORE + KAP 对降低阿片渴求（craving）的效果在随访阶段更为明显。3个月随访时，实验组阿片渴求视觉模拟评分显著低于对照组（P < 0.001）；而在治疗刚结束时，该差异仅呈边缘趋势。这提示KAP的作用可能在后续恢复过程中逐渐体现。不过，两组在抑郁、焦虑、压力及丁丙诺啡使用天数上未见明确差异。

Fig. 3 中，作者展示了基于完整案例分析的两组在治疗后及3个月随访阶段累计的药物使用率差异；这张图说明了 MORE + KAP 在减少整体药物使用实例上的短期优势

发现二：干预增强了正念相关恢复过程，并改善了日常情绪轨迹

相比单独的MORE治疗，MORE + KAP 在多个正念相关机制指标上提升更大，包括元觉察（meta-awareness）、非反应性（nonreactivity）、与想法/情绪去认同（disidentification）以及自我超越（self-transcendence），这些提升在治疗后和3个月时均能观察到。

EMA日常监测结果显示，实验组在随访期间正性情绪上升更快、负性情绪下降更快。此外，在实验室冥想任务中，实验组的状态正念提升更多。探索性中介分析提示，较高的状态正念可能与药物使用减少有关，这为氯胺酮可能增强正念训练吸收的理论提供了初步的机制线索。