PsyBrain 脑心前沿 / 脑疾病与临床：顶刊文献解读专题 / A · 文献解读 / A069 · NatNeurosci重磅：一剂“神奇蘑菇”（Psilo

A069 Nat Neurosci重磅：一剂“神奇蘑菇”（Psilocybin），竟能快速斩断“疼痛-抑郁”的恶性循环！

来源：公众号 PSY-Brain_Frontier ｜发布：2025-10-19 ｜原文链接

PsyBrain 脑心前沿 | 公众号 PSY-Brain_Frontier

一键关注，点亮星标 ⭐️

不错过每日前沿资讯

认知神经科学前沿文献分享

基本信息：

Title:Single-dose psilocybin rapidly and sustainably relieves allodynia and anxiodepressive-like behaviors in mouse models of chronic pain

发表时间：2025.10.2

Journal:Nat Neurosci

影响因子：20.0

获取原文：

后台回复“文献”即可获取PDF版本
点击页面底部“阅读原文”即可跳转论文原网页

引言

你是否想过，长期的身体疼痛不仅仅是生理上的折磨？它像一个无形的影子，常常拖拽着情绪一同坠入深渊。在临床上，慢性疼痛与抑郁、焦虑等心境障碍常常“捆绑”出现，形成一个相互加剧的恶性循环：疼痛让心情变得更糟，而糟糕的心情又会放大我们对疼痛的感知。

这个棘手的“连环结”，能不能用一把钥匙就解开？传统的治疗方法往往将两者分开处理，但效果差强人意。科学家们一直在寻找一种能够同时、快速、并持久地缓解这两个问题的“特效药”。近期，一项发表在顶刊 Nature Neuroscience 上的研究，将目光投向了一个备受关注的分子——裸盖菇素（Psilocybin），也就是我们俗称的“神奇蘑菇”中的活性成分。

研究背景

寻找疼痛与情绪的“交汇点”

在深入研究之前，我们需要知道大脑中可能存在的“问题根源”。过往的研究发现，慢性疼痛和抑郁症的背后，存在着重叠的大脑功能失调，尤其是在一个叫做前扣带皮层（Anterior Cingulate Cortex, ACC）的关键脑区。在慢性疼痛状态下，ACC的神经元会表现出异常的“过度兴奋”或“过度活跃”，这种 hyperactivity 被认为与疼痛带来的负面情绪和注意力困扰密切相关。

这就为研究提供了一个清晰的靶点和思路：既然ACC是连接疼痛和情绪的“枢纽”，那么，是否有一种方法能够精准地“校准”ACC的异常活动，从而同时斩断疼痛和抑郁的锁链？这正是本项研究试图回答的核心科学问题。

核心发现

慢性疼痛与心境障碍共病现象极为普遍，但缺乏能同时快速、持续改善这两种状况的单一干预手段。研究团队假设，作为一种作用于血清素系统的强效分子，裸盖菇素可能通过调节大脑中与疼痛和情绪相关的共享神经回路，达到“一石二鸟”的治疗效果。

单一剂量，快速、持久地缓解疼痛与焦虑抑郁行为

研究人员首先在小鼠身上建立了两种经典的慢性疼痛模型：神经损伤模型（SNI）和慢性炎症模型（CFA）。他们发现，在疼痛模型建立后，小鼠不仅表现出对触碰极度敏感的疼痛行为（痛觉超敏），还同时出现了类似抑郁和焦虑的行为（例如，在强迫游泳实验中更容易“放弃挣扎”）。令人振奋的是，仅仅单次注射裸盖菇素，就能快速、并且持久地逆转小鼠的痛觉超敏和焦虑抑郁样行为。这一效果在实验结束时（给药后12天）依然显著。

作用的关键区域在大脑，而非脊髓

药物究竟在哪里发挥作用？研究人员通过局部注射裸盖菇素的活性代谢产物——脱磷酸裸盖菇素（Psilocin）来精准定位。他们发现，将药物直接注射到大脑的ACC区域，足以重现缓解疼痛和抑郁样行为的效果；而将其注射到负责传递痛觉信号的脊髓区域，则没有任何效果。这有力地证明，裸盖菇素的镇痛和抗抑郁作用，源于其对大脑高级中枢的调节。

“冷却”过度兴奋的神经元

借助双光子钙成像技术，研究团队得以“亲眼看到”ACC脑区神经元在小鼠大脑中的活动情况。他们证实，在慢性疼痛状态下，ACC的锥体神经元确实处于一种“过度活跃”的状态。而当裸盖菇素被局部应用于ACC后，这些过度活跃的神经元被迅速“抑制”或“冷却”，其活动水平恢复到了正常状态。这揭示了裸盖菇素发挥作用的直接神经生理机制。

独特的“双受体”平衡作用

最后，研究人员探究了其分子机制。他们发现，裸盖菇素的治疗效果必须同时依赖于大脑中两种血清素受体（5−HT2A 和 5−HT1A）的协同作用。如果用药物提前阻断其中任何一个，裸盖菇素就会完全失效。更有趣的是，使用其他能强力、完全激活这两种受体的“完全激动剂”，也无法复制裸盖菇素的神奇疗效。这表明，裸盖菇素并非通过简单地“激活”通路来起效，而是以其独特的“部分激动”特性，精妙地重新平衡了两个受体系统之间的信号，从而达到了治疗目的。

意义与启示

这项研究为理解和治疗慢性疼痛与其伴随的情绪障碍提供了全新的视角。它不仅在临床前模型中验证了裸盖菇素作为一种“多模式”治疗药物的巨大潜力——单次给药，便能快速、长效地同时解决身心两方面的问题。更重要的是，它揭示了这一效应背后的神经机制：通过其对5-HT2A和5-HT1A受体的独特调节作用，精准地“校正”了ACC脑区的神经元过度活跃状态。

这一发现为开发针对疼痛与抑郁共病的新型疗法开辟了道路，也让我们对迷幻药的治疗潜力有了更深刻、更科学的认识。当然，从小鼠到人类，还有很长的路要走，但这项研究无疑点亮了一盏充满希望的明灯。

核心图片

Fig. 1: A single dose of psilocybin induces rapid and durable reversal of mechanical hypersensitivity in SNI and CFA mice.

Fig. 2: Psilocybin reverses anxiodepressive-like behaviors associated with SNI and CFA pain models.

图10

Fig. 3: Psilocybin promotes preference for the treatment chamber in the CPP test.

图11

相关阅读

周报-20251006 | 近两周解读的29篇顶刊论文汇总 | 认知神经科学前沿动态 ⭐️[解读链接]

周边-20250922 |认知神经科学前沿动态周览 *⭐️[解读链接]***

Nature |决策过程的动力学机制与神经模式转变 ⭐️[解读链接]

Nature |颠覆认知 ! “神经振荡”不成立？耶鲁团队提出大脑“伽马事件”新理论 ⭐️[解读链接]

Science |中国将领衔未来25年全球脑计划，剑指灵长类大脑地图 *⭐️[解读链接]***

Neuron |大脑如何区分现实与想象？伦敦大学学院团队最新研究揭秘“现实信号”的神经密码 ⭐️[解读链接]

Nature | 视觉系统新发现：压缩式的物体识别机制 ⭐️[解读链接]

Nat Hum Behav｜你不是天生就爱跟风：社会特征学习理论揭示人类“随大流”背后的秘密 *⭐️[解读链接]***

Nature |“读心术”成真？从瞳孔变化中解码大脑皮层完整时空动态 ⭐️[解读链接]

PNAS｜刷短视频停不下来？研究揭示“新奇感”是驱动人类探索的古老密码 *⭐️[解读链接]***

Neuron | 最强脑发育数据库RBC开放下载，6000+青少年大脑数据揭示精神健康的秘密 ⭐️[解读链接]

Nature 子刊综述｜大脑预测误差的核心回路 *⭐️[解读链接]***

前沿交流 | 欢迎加入认知神经科学前沿交流群！⭐️[解读链接]

图12

本文解读基于：Single-dose psilocybin rapidly and sustainably relieves allodynia and anxiodepressive-like behaviors in mouse models of chronic pain，Doi：10.1038/s41593-025-02068-0IF: 20.0 Q1 B1。核心图表、方法细节、统计结果与讨论见原文及其拓展数据。

分享人：天天

审核：PsyBrain 脑心前沿编辑部

图13