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Y067 Neuron封面 | “电”走抑郁!精准“调频” ACC,发现快速抗抑郁新策略

来源:公众号 PSY-Brain_Frontier | 发布:2025-11-05 | 原文链接

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认知神经科学前沿文献分享

图1

基本信息:

Title:Optimized deep brain stimulation for anterior cingulate cortex inhibition produces antidepressant-like effects in mice

发表时间:2025.10.15

Journal:Neuron

影响因子:15.0

获取原文:

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图2

图3

引言

想象一下,你正在调试一台老式收音机。如果旋钮拧得不对,你听到的只有刺耳的噪音;只有调到一个精准的“频道”,才能传来清晰的音乐。深度脑刺激(Deep Brain Stimulation, DBS)技术在治疗帕金森病等疾病上取得了巨大成功,它就像一个植入大脑的“调频器”。然而,当科学家们尝试用它来治疗重度抑郁症(MDD)时,效果却很不稳定。一个关键的难题是:我们虽然知道该“调台”的大致区域(比如前扣带皮层,ACC),却不清楚究竟该用什么样的“信号”才能真正“调”好情绪(是该增强还是抑制?是高频还是低频?),这为 MDD 的治疗和干预都带来了很大的挑战。

图4

Cover: Volume 113Issue 20p3303-3492

图5

研究背景

以往的研究对DBS究竟是激活还是抑制神经元争论不休,导致临床参数设置很大程度上依赖“试错”。对于抑郁症,越来越多的证据指向一个关键脑区:前扣带皮层(ACC),ACC 的“过度活跃”是导致抑郁症状的原因之一。虽然光遗传等技术在动物模型上证明了“抑制”ACC可以缓解抑郁,但这些技术无法直接用于临床。

因此,一个亟待解决的核心问题是:我们能否找到一种DBS参数组合,在临床可行的DBS框架下,实现对ACC神经元稳定、可靠的抑制?如果可以,这种精准的抑制性DBS(i-DBS)是否真的能产生抗抑郁效果?

图6

研究总结

来自北京脑科学与类脑研究所(CIBR)的Zhengwei Yuan、Minmin Luo及合作者发表在 Neuron 上的这项研究巧妙地解决了这个问题。他们首次将DBS电极与光纤记录(fiber photometry)技术相结合,在小鼠大脑中实现了“一边刺激,一边监测”。

通过系统的参数筛选,研究者找到了精准调控ACC的“密码”:

  1. 找到了“抑制”参数: 一种特定的非对称波形(asymmetric waveform)在高频(130 Hz)下,能稳定、强效地抑制ACC锥体神经元的活动。
  2. 找到了“激活”参数: 而传统的对称波形在低频(20 Hz)和长脉宽下,则表现为激活效应。

最关键的发现是,这种精准的“抑制性DBS”(i-DBS)在抑郁模型小鼠中产生了快速且持久的抗抑郁效果。单次抑制性刺激,就能让小鼠的“绝望”行为(强迫游泳测试)改善效果持续至少3天。相反,用“激活”参数去刺激健康小鼠的ACC,反而诱导了“快感缺失”(anhedonia)的行为。这项研究不仅为DBS参数优化提供了“所见即所得”的实时监测方案,也为抑郁症的DBS治疗提供了清晰的“电路蓝图”——精准抑制过度活跃的ACC,是一个极具潜力的治疗策略。

图7

核心图片

图8

Figure 1 Optimization of DBS parameters for inhibiting ACC CaMKII+ neurons

图9

Figure 2 Identification of DBS parameters for activating ACC CaMKII+ neurons

图10

Figure 3 ACC DBS bidirectionally modulates depressive-like behaviors

图11

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图12

本文解读基于:Optimized deep brain stimulation for anterior cingulate cortex inhibition produces antidepressant-like effects in mice,Doi:10.1016/j.neuron.2025.07.018IF: 15.0 Q1 B1。核心图表、方法细节、统计结果与讨论见原文及其拓展数据。

分享人:天天

审核:PsyBrain 脑心前沿编辑部

图13

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